当前位置: 首页 > 

5-ALA开辟了治疗线粒体疾病的新途径

|
东京城市大学的研究人员已经证明,5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)有助于绕过复合物I (CI)的缺陷,复合物I是一系列蛋白质复合物中的第一个,可以传递电子并协助为线粒体提供动力。

他们发现,缺少类似蛋白质的果蝇在提供5-ALA等药物的鸡尾酒后,表现出更强的健康。大多数线粒体疾病是由CI缺乏引起的;该团队的发现可能会导致新的治疗方法。

线粒体疾病源于线粒体的问题,线粒体是细胞中产生三磷酸腺苷(ATP)的小细胞器,ATP是一种影响人体广泛生化过程的化学燃料。

特别是,在身体的高能量密集部位,如大脑和肌肉,问题是急性的,导致严重的问题,如乳酸酸中毒,线粒体脑病和中风样发作(MELAS)综合征,被称为一种衰弱的状况。遗憾的是,目前还没有治愈方法:全球的研究人员继续在寻找有效的治疗方法。

复合物I (CI)缺乏被认为是线粒体疾病的常见原因。复合体I是一系列蛋白质复合体中的第一个,这些蛋白质复合体帮助电子传输,为线粒体中的反应提供动力,最终导致ATP的产生。

但这并不是ATP合成的唯一方式;众所周知,配合物II、III、IV和细胞色素c也可以向相同的过程提供电子,但是否可以利用这一点来抵消CI缺陷尚未确定。

目前,由东京都大学副教授Kanae Ando领导的一个研究小组表明,一些化学补充剂可能有助于选择性地提高CII和CIV,以绕过CI的缺乏。

他们研究了通过基因工程人为降低相应CI的果蝇;具有这种基因“敲低”的果蝇表现出运动问题和较短的寿命。

但他们发现给它们喂食5-氨基戊酸和柠檬酸亚铁钠(SFC)的混合物有助于增强它们的运动功能和神经肌肉连接的发育。此外,ATP水平也显著提高,但这并不是CI水平升高的结果。

经过仔细检查,研究小组观察到复合物II和IV的活性升高,并有助于绕过与CI缺乏相关的问题。5-ALA被认为是血红素的前体,是复合体II、III、IV和细胞色素c功能的关键部分。

在喂食5-ALA后,果蝇表现出代谢转变,利用CII和CIV的潜力传输电子并为ATP产生提供动力。

此外,他们还观察到,缺乏CI的果蝇细胞中乳酸和丙酮酸水平较高,与患有乳酸酸中毒的CI缺乏的人类患者相似。5-ALA有助于降低两者的水平。

尽管线粒体疾病非常严重,但迄今为止还没有一种治疗方法能够从根本上解决它们可能导致的一系列健康问题。该团队的研究成果不仅带来了新的知识,还可能为一系列致命疾病提供新的治疗选择。

TAG: