因为新冠疫情，疫苗这两年备受关注，鼻喷式疫苗也因疫情正式走进了大众视野而早在去年，鼻喷流感疫苗就已经正式上市今年流感疫苗接种在即，今天Dr.酱就来科普一波疫苗接种你该知道的那些事儿！ 跨越多个世纪的疫苗简史。
在说哪种疫苗接种方式更安全有效之前，我们先来了解一下疫苗的前世今生说到疫苗，不得不提的就是——天花在过去的3500年里，仅天花这一种疾病所杀死的人数就超过一二两次世界大战里丧生人数的总和数据统计显示，仅1400年-1800年的400年时间里，天花就从欧洲掠夺了近2亿人的生命。
而人类探索疫苗的道路就始于天花
15-16世纪：为了对抗天花，古代中国人将得过天花的病人身上所结的痂，研磨成粉，抹在身上或用细管将其吹到接种者鼻腔中来预防天花，这种原始的接种方式也在欧洲和非洲盛行这是最早期的“疫苗”初形态18世纪：18世纪是疫苗发展的转折点。
英国医生爱德华·琴纳发现挤奶女工似乎不会得天花，他猜想也许是牛痘让他们获得了免疫力为了论证这个理论，他把从挤奶女工手上的痘痂里取的脓液，接种在一个8岁小男孩身上，小男孩没有生病，证明牛痘是有用的，疫苗因此而产生了。
琴纳也被誉为“疫苗之父”，疫苗一词源于拉丁语，意为母牛20世纪：1880年厄波斯首先发现伤寒病原体——沙门氏菌，1896年伤寒疫苗被发明并应用与人体，1941年，二战期间，伤寒疫苗被广泛应用1955年，美国医生索尔克研发出了可口服的脊髓灰质炎疫苗，让数千万儿童免于小儿麻痹症的伤害。
与此同时，可吸入式的疫苗也在研发中21世纪后：随着基因组学的发展，人类开始开发以基因组为基础的疫苗发展策略，称之为反向疫苗学[1]5价轮状病毒疫苗、流感活疫苗即是通过反向疫苗新技术研制疫苗的分类看完疫苗简史，咱们再来说说疫苗的种类，疫苗最常见的两大主要种类就是减毒活疫苗和灭活疫苗：。
此外，按照疫苗的作用，又可分为预防性疫苗和治疗性疫苗，预防性疫苗主要用于疾病预防，接种者为健康的个体或新生儿治疗性疫苗主要用于患病的个体，接种者为患病者[2]疫苗的5种常见接种方式看了疫苗简史和种类以后，就轮到了今天的重头戏——各种疫苗接种方式的优缺点！。
多用于灭活疫苗接种的肌肉注射法想必很多人都有过在屁股上打针的经历，这就是很传统的肌肉注射法，最早的疫苗给药途径就是通过肌肉注射的方式，肌肉注射进针角度是90度，垂直注射肌肉注射推荐的接种部位为上臂外侧三角肌或大腿前外侧中部，因为这些部位几乎不存在重要的血管和神经，可以降低损伤和输注到其中的风险，反倒是臀部由于存在潜在的坐骨神经损害，现在已经不太推荐打屁股针了。
作用机制：肌肉注射多用于灭活疫苗的接种，因为灭活疫苗中的佐剂成分，可以在接种部位形成沉淀，抗原从接种部位缓慢解离并释放，扩大了B和T细胞激活期，有效地增强抗体应答适合疫苗：甲型和乙型肝炎、狂犬病、流感、肺炎球菌、人乳头瘤病毒等。
优势：肌肉所含血管比皮内或皮下丰富，吸收迅速，药物可很快到达全身劣势：灭活疫苗中的佐剂可能会引起过度的局部反应，比如发生疼痛、红斑、皮下结节、接触性皮炎等效果：肌肉注射在很大程度上避开了人体免疫防御系统，降低了刺激免疫反应的效率。
因此，肌肉注射类的疫苗需要更多的疫苗抗原或者需要多次接种才能达到理想的保护效果免疫效果好的皮内注射皮内注射是指用针头、注射器或微针等将小剂量的抗原直接输送到表皮和真皮中[4]皮内注射，针头斜面向上，和皮肤呈5°角刺入皮内。
作用机制：皮肤表皮层富含树突状细胞（一种专职抗原提呈细胞），一旦疫苗（抗原）在皮肤表层与树突状细胞接触，后者就会将抗原传送到淋巴结而诱导免疫应答适合疫苗：卡介苗、减毒疫苗和多糖疫苗优势：感染风险小，痛感低。
劣势：皮内注射后，接种部位容易引起鼓包比如卡介苗免疫成功后，免疫反应强烈，一般会在皮肤上留下疤痕，俗称”卡疤”效果：皮内组织能快速吸收抗原，较少的抗原剂量就能引发强有效的免疫反应痛感较小的皮下注射同样是作用于皮肤的接种方式还有皮下注射法，皮下注射主要为减毒活疫苗及细菌多糖疫苗，适应于多种免疫制剂。
皮下注射时针头斜面向上，并与皮肤呈30°～40°角，迅速刺入针梗的1/2～2/3注射部位：一般婴儿为大腿部，儿童和成人为上臂外侧区域作用机制：皮下接种的疫苗能够作用于淋巴结中储留的树突状细胞，以及皮肤来源和单核细胞分化来源的髓样树突状细胞，引起有效的免疫应答。
适合疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、带状疱疹病毒等优势：皮下注射能降低局部神经血管损伤的危险，皮下组织柔韧有弹性，痛感低，不良反应较小劣势：由于疫苗会在皮下组织中停留过久，可能会导致疫苗在激发免疫反应之前就发生降解而失效。
效果：可提高局部反应率，但也容易发生免疫失败接种体验感最佳的口服疫苗口服疫苗不用打针，无痛感，对于接种者来说应该是最舒服的疫苗了！作用机制：口服疫苗主要是通过黏膜免疫系统起作用，人类黏膜免疫系统由大量特殊淋巴组织和肠道淋巴结组成。
当吞下口服疫苗时，疫苗或病原微生物会与黏膜上皮接触，某些部位黏膜上皮细胞可以将抗原传递给T辅助性淋巴细胞（Th1），从而促进B淋巴细胞分泌IgA抗体 [7]适合疫苗：口服疫苗大多为减毒疫苗，即灰糖丸、轮状病毒疫苗都是口服的。
优势：无针化，减少伤害；易于使用，患者接受度高劣势：免疫流程长效果：口服疫苗抗原在胃内酸性和含消化酶的环境中会被降解，以及需要合适的剂量来产生免疫防御而不是免疫耐受[3]，因此，口服疫苗的免疫效果要稍差。
模仿自然感染的鼻腔途径呼吸道黏膜是病原体侵入人体的最常见途径之一，而鼻喷式疫苗可以很有效的预防呼吸道感染性疾病很多人以为鼻喷疫苗都是喷雾式的，其实并不是鼻喷式疫苗具有多种剂型可供选择，包括滴剂、粉剂、气雾剂和凝胶剂[3]。
鼻喷式流感疫苗和鼻喷式新冠疫苗都属于喷雾剂型，只需对着两只鼻孔喷一下即可作用机制：通过鼻腔途径接种疫苗，模仿了自然感染的模式，可引起局部和全身免疫反应，是一种优势显著的抗原呈递机制适合疫苗：呼吸道感染性疾病预防类疫苗，流感疫苗、新冠肺炎疫苗等。
优势：鼻喷疫苗所需剂量小，仅需传统注射疫苗的五分之一的量即可，见效快劣势：并不是每个人都适用效果：模仿了自然感染模式，免疫效果显著对于吸入式的新冠疫苗而言，可以成为注射式疫苗的良好补充，通过注射疫苗可以激发人体产生全面的细胞免疫和体液免疫，而通过吸入式接种疫苗可以激活人体的黏膜免疫，可以与注射疫苗形成互补，极大提升了人体对于病毒的抵抗能力[11]。
疫苗接种不是你想选就能选看到这儿，可能很多人想说，就想选一种最安全最有效还不痛的方式来接种但很抱歉，恐怕并不能如你所愿因为每种疫苗的接种方式都有其存在的意义，如何选择疫苗是需要从各方面综合考虑的同样一种疫苗有两种甚至三种不同的接种方式，就比如脊髓灰质炎疫苗，既有口服的减毒疫苗，也有注射的灭活疫苗。
通过研究发现[12]，口服脊灰疫苗接种方式，约有4/100万剂的比例会发生小儿麻痹相关病例而在血清保护方面，血清保护率，检测结果阳性率：灭活脊灰疫苗组99.9%，口服减毒脊灰疫苗组90.6%注射型灭活脊灰疫苗各方面明显优于减毒口服脊灰疫苗。
再比如流感疫苗，既有减毒疫苗也有灭活疫苗，在接种途径上也是既有注射型也有鼻喷式的，但并不是说你想用鼻喷就用鼻喷的有研究显示，三价灭活流感疫苗，皮下注射后保护力可达80%，负作用小还有一些通过肌肉注射的流感疫苗，由于痛感明显，患者通常痛苦不堪。
2009年，一种适用于皮内注射的流感疫苗也在美国、欧洲、加拿大及澳大利亚获批上市研究表明，这种新型流感疫苗，只需更低剂量的皮内注射就可以激发与肌肉注射接种方式相媲美的效果[3]而流感减毒活疫苗，包括鼻喷式流感疫苗预防效果与灭活疫苗相似。
唯一的区别就是，鼻喷式流感疫苗在儿童和青少年身上效果不错，但在成人身上会随年龄增加而呈现效果下降的情况[9]因此，鼻喷流感疫苗的适用年龄只适用于2-49岁,50岁以上的中老年人防护效果不佳所以，关于流感疫苗的选择上，除了年龄上的要求外，其实差异性并不大，只要符合要求，就有啥打啥吧！。
最后，Dr.酱想说的是无论是给孩子还是给自己选择疫苗，在接种疫苗这件事情上不要和医生杠，并非是你想选什么就能选什么的，医生让打哪种就打哪种，听医生的就对了！参考文献：[1]宋振威, 周学章, 王玉炯. 反向疫苗学[J]. 2009.
[2]朱建慧，黄巍，王筱颖，廖红霞，张建新. 婴儿疫苗不同接种部位的安全性观察[J]浙江预防医学.CNKI:SUN:ZYFX.0.2012-12-006[3]杜虹瑶,沈关心,张连斌,陶娟.疫苗的使用方法[J].皮肤科学通报,2020,37(04):346-354+3.
[4]陈丽娜,单士军.疫苗的种类[J].皮肤科学通报,2020,37(04):336-339+2.[5]于书春.疫苗接种中股外侧肌肉注射法的应用分析[J].实用临床护理学电子杂志,2017,2(13):192+195.
[6]刘铭.疫苗的四种接种方式[J].大众健康,2020(10):64.[7]Application of water-soluble polyvinyl alcohol-based film patches on laser microporated skin facilitates intradermal macromolecule and nanoparticle delivery
[J] . Laura Engelke,Gerhard Winter,Julia Engert. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmace . 2018
[8]严琴英,翁嘉绮,张正晗,吴谢琦,严欢欢,杨根生.疫苗皮内接种技术的研究进展[J].中国现代应用药学,2019,36(17):2228-2235.[9]曾春桂,吴浩飞,黄仕和.口服疫苗的研究进展[J].中国热带医学,2013,13(08):1031-1034.
[10]张潮,姜毅,宋显相,林海碧,管敏昌.儿童LLR株轮状病毒口服减毒活疫苗接种效果及影响因素的研究分析[J/OL].中国妇幼健康研究:1-5[2021-09-29].[11]吕月.无需注射，吸入式新冠疫苗即将到来[J].今日科技,2021(06):46-47.
[12]刘建华, 脊髓灰质炎疫苗两种不同接种方式抗脊灰抗体(pp)阳性率的研究. 湖北省,黄石市妇幼保健院,2014-06-16.
