发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这项研究提出了一种可能性,即针对这种蛋白质,黑色素瘤可能会获得双倍剂量的有效药物。
“免疫系统对肿瘤的控制受到肿瘤细胞内部因素和肿瘤周围因素的影响,”第一作者Hyungsoo Kim博士说,他是资深作者Ze'ev Ronai博士实验室的Sanford Burnham Prebys研究助理教授。“我们发现,我们正在研究的蛋白质在这两方面都有参与,这使它成为新的癌症治疗的理想目标。”
免疫疗法的发明是上个世纪癌症治疗领域最重要的进步之一,它是一种无需危险的化疗药物就能增强免疫系统自身对抗癌症的能力的方法。
“免疫疗法现在是几种癌症的一线疗法,但免疫疗法的成功是有限的,因为许多癌症要么对它没有反应,要么随着时间的推移变得耐药,”Kim说。“一个重要的目标仍然是提高免疫疗法的有效性。”
为了找到促进黑色素瘤免疫治疗的方法,研究小组分析了患者肿瘤的数据,以确定可能与患者对免疫治疗的反应一致的基因。这导致鉴定出一种帮助肿瘤逃避免疫系统的蛋白质——称为NR2F6——这种蛋白质不仅存在于肿瘤细胞中,也存在于周围的非癌细胞中。
Kim说:“我们经常发现,一种蛋白质在肿瘤外的作用与它在肿瘤内的作用相反,这对治疗效果较差。”“在NR2F6的情况下,我们发现它在肿瘤及其周围组织中引起了同样的变化,表明了协同效应。这意味着阻断这种蛋白质活性的治疗方法可能会有效一倍。”
为了证实他们在老鼠身上的发现,研究人员从基因上去除了黑素瘤肿瘤和肿瘤环境中的NR2F6蛋白。与单独在肿瘤或其微环境中发生这种效果相比,这种抑制黑色素瘤生长的效果更强。当肿瘤及其微环境中NR2F6缺失时,癌症对免疫治疗的反应也会增强。
“这告诉我们NR2F6帮助黑色素瘤逃避免疫系统,没有它,免疫系统可以更容易地抑制肿瘤的生长,”Kim补充说。
为了进一步推进他们的发现,研究小组正在与研究所的Conrad Prebys化学基因组学中心合作,以确定可以靶向NR2F6的新药。
Kim说:“发现针对这种蛋白质的药物有望为治疗黑色素瘤以及其他可能抵抗免疫疗法的肿瘤提供一种新方法。”(ANI)
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